《Neurology》轻度认知障碍发病率和血管危险因素
轻度认知损害(MCI)是正常认知衰老和痴呆之间的一种认知状态，该定义既不意味着特定的结果，也不意味着特定的病因。在专业临床环境中，MCI通常是进行性神经退行性疾病的早期表现，例如阿尔茨海默病(AD)，它以每年10%-15%的速率进展为痴呆。在人群水平上，MCI不是由寻求治疗的患者确定的，而是通过对确定的样本进行系统评估来确定；大多数人仍然轻度受损，一部分人进展为痴呆症，而另一部分人改善甚至恢复正常。MCI的结果与患病率一样也因其定义而异。显然，“来源很重要”。人群水平上的MCI比专科诊所中的MCI更具异质性，其中血管合并症可能较少。在社区研究中，一些血管因素与认知和MCI相关，并预测认知减退、痴呆和脑变化；最常见的神经病理学图像是血管和退行性疾病。
关于MCI事件的血管危险因素的文献很少，这是基于最初健康个体的前瞻性随访。前瞻性研究不可避免地会遭到磨耗，一些参与者在发展MCI之前就退出了。如果同样的因素提高了MCI的风险和自然减员的可能性，自然减员本身也可能是由于相互竞争的风险而产生偏见的来源。从一项基于人群的老年人队列研究中，我们报告了1)先前正常的老年人中MCI的发病率，2)几种疾病前血管危险因素与MCI的关联，通过联合建模MCI来调整消耗偏差。
采用年龄分层随机人群队列(基线n=1982)，随访长达4年，每年评估认知功能和日常功能。评估认知([NP]-MCI)和功能性([CDR]= 0.5)来定义MCI的发病率。在基线时评估了血管、代谢和炎症风险的几个指标。风险因素分析使用生存模型，随后联合建模MCI、死亡率和疾病引起的损耗。
NP-MCI和CDR=0.5的发病率分别为95/1000人/年和55/1000人/年。在个体关联模型中，NP-MCI的危险因素是糖尿病和肥胖(腰臀比)，而APOE ε4基因型和心力衰竭增加了消耗的风险。肥胖、中风、心力衰竭和糖尿病是非遗忘性MCI的危险因素。对于CDR=0.5，危险因素是中风和心力衰竭；心力衰竭和肥胖增加了消耗的风险。在综合所有风险因素的多变量模型中，肥胖增加了NP-MCI的风险，而中风和心力衰竭增加了CDR=0.5的风险。目前的饮酒似乎对所有亚型都有保护作用。表1：血管/代谢/炎症风险变量
图1：按性别和受教育程度划分的轻度认知障碍的发病率
表2：神经心理学定义轻度认知障碍发病率的个体血管危险因素
表3：功能定义的轻度认知障碍发病率的个体血管危险因素(CDR=0.5)
表4：针对MCI风险因素的附加联合模型
在一个基于人群的老年人队列中，在招募时仔细评估并在4年的随访中每年重新评估，MCI的发病率随着年龄增加而增加，不受年龄和教育的影响。我们的研究结果在其他人报告的范围内，但与另外一些研究一样，我们没有发现性别差异。由于研究中对MCI的精确操作定义的差异，排除了直接比较，尽管大多数定义包括认知和功能成分，我们在本研究中将它们分开。NP-MCI的发病率高于功能定义的MCI(CDR =0.5)，这与客观认知损害先于临床明显功能损害的进行性疾病模型一致。与这个模型一致的是，血管疾病的危险因素(糖尿病和肥胖)预测NP-MCI（CDR =0.5）的发病率，而明显的血管疾病伴有终末器官损害(中风和心力衰竭)预测MCI的发病率。只有心力衰竭与CDR=0.5的关系随着年龄的增加而减弱。未发现遗忘性MCI的显着危险因素，这通常是AD的早期阶段。可能与样本量小相关；APOEε4基因型的影响接近显着性，但APOEε4也增加了损耗的风险。非遗忘性MCI可能还包括血管性或混合性血管性退行性脑疾病的早期阶段以及非进行性疾病，潜在地解释了HDL胆固醇的保护作用。可能中风和心力衰竭患者也有身体损伤，这加剧了CDR检测到的功能损害。目前的饮酒似乎对所有MCI都有保护作用，可能反映出已知的适度饮酒对心脏的保护作用；先前饮酒可能反映出那些因健康相关原因而戒酒的人有认知不良后果。值得注意的是，WHR测量的肥胖是NP-MCI的最强风险因素；腹型肥胖和糖尿病是代谢综合征的组成部分，这增加了心脏病的风险和AD的风险。人口统计学和消耗模型的调整削弱了所有的显着关联，表明MCI和消耗具有许多共同的风险因素。
我们的前瞻性、基于人群的研究使用操作标准以两种不同和独立的方式定义MCI，并同时检查了MCI的多个血管危险因素。独特的是，我们通过联合建模调整了消耗偏差和可能的竞争风险。我们还确定了在MCI最初发展后认知状态波动的个体。他们在模型中的包含似乎稀释了研究结果，可能是由于潜在的条件本身波动或是短暂的，增加了病因学的异质性。在检测轻度障碍时也会发生测量误差，特别是当强制固有的连续变量(如认知和日常功能)进入离散类别(MCI)时。例如，相对较小的变化可以将最初在MCI范围的高端执行的个体转移到正常范围的低端，反之亦然。更长时间的队列随访，以及扩大血清标志物的探索性研究，将增加检测较小风险影响的能力。在更多种族多样化的队列中进行复制将提高外部效度。只有在成年期早期开始的队列研究才能检查中年风险因素，并测试在长达数十年的研究中以前观察到的与痴呆相关的血管因素的非线性关系。越来越多的证据表明，在专科转诊临床环境之外，MCI是一个具有一系列结果的异质性实体，意味着多种病因因素。许多横断面研究表明，各种血管、代谢和炎症标志物与MCI和痴呆同时相关，而纵向研究表明，这些因素可预测认知功能下降和从MCI向痴呆的进展。血管风险因素集群，如代谢综合征和中风风险概况，已被证明具有相关性。以前的几项研究也报道了血管风险因素预测先前认知完整的个体中MCI的发病率。其潜在机制可能涉及直接缺血缺氧损伤以及血管和退行性病变之间的相互作用。
本研究在基于人群的前瞻性研究中检查了MCI的发病率及其潜在的血管危险因素。很多研究都表明MCI与性别有关，但是本研究却发现MCI患病的无性别差异。有证据表明，血管因素对人群中大多数MCI病例的影响是无可争辩的。虽然不能减少改变AD淀粉样蛋白，但必须扩大对改善的潜在临床和公共卫生影响的重点。随着血管疾病患者(如中风幸存者)预期寿命的提高，MCI和痴呆的发病率将会上升。更好的血管风险管理是否会降低MCI，还是预防或延缓MCI向痴呆的进展，仍有待于研究。参考文献:GanguliM, Fu B, Snitz BE, et al. Mild cognitive impairment: incidence and vascularrisk factors in a population-based cohort[J]. Neurology, ,80(23):2112-2120.（图片来源网络）
本篇稿件由刘悦文翻译整理
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