超1/4单纯疱疹性脑炎患者会发生自身免疫性脑炎

单纯疱疹性脑炎可引发自身免疫性脑炎，导致神经系统功能恶化。近日Lancet Neurology杂志发表了一项研究，旨在评估单纯疱疹性脑炎后自身免疫性脑炎的发生频率、症状、危险因素和预后。

研究概述

研究者进行了一项前瞻性观察性研究和回顾性分析。在本研究的前瞻性观察性部分中，研究者纳入在西班牙19个二级和三级中心被神经科医生、儿科医生或感染科医生诊断为单纯疱疹性脑炎的患者（队列A）。单纯疱疹性脑炎发病后第2、6和12个月进行门诊随访。研究者对另一组患者进行回顾性分析，这些患者在单纯疱疹性脑炎后出现自身免疫性脑炎（队列B）。

研究比较出现自身免疫性脑炎患者和未出现者的人口统计特征和临床特点，此外研究者还基于不同年龄组（患者≤4岁 vs 患者>4岁）比较了自身免疫性脑炎患者的这些特征。研究还使用多变量二元logistic回归模型评估单纯疱疹性脑炎后发生自身免疫性脑炎的危险因素。

主要研究结果

1月1日至10月31日，队列A共招募了54例单纯疱疹性脑炎患者，最终51例纳入分析中（中位年龄50岁[IQR 5–68]）。

➤ 在单纯疱疹性脑炎发生时，51例患者均无神经元抗原抗体。

➤ 随访期间，14例（27%）患者发生自身免疫性脑炎，且所有这14患者（100%）在症状出现或出现前均有神经元抗体，其中9例（64%）有NMDA受体[NMDAR]抗体，5例（36%）有其他抗体。

图1 抗神经元表面抗原抗体

➤ 另外37例患者没有出现自身免疫性脑炎，尽管有11例（30%）患者有抗体（NMDAR 3例，未知抗体8例；p<0.001）。

➤ 单纯疱疹性脑炎后3周内检测到抗体是自身免疫性脑炎的一个危险因素（比值比[OR] 11.5, 95% CI 2.7–48.8; p<0.001）。

10月7日至10月31日，队列B纳入了48例神经症状新发或加重（并非由单纯疱疹病毒再激活所致）的患者（中位年龄8.8岁[IQR 1.1–44.2]，男性27例）；其中44例（92%）有抗体证实的自身免疫性脑炎（34例有NMDAR抗体，10例有其他抗体）。

➤ 在两组患者中（58例经抗体证实有自身免疫性脑炎的患者），4岁以上患者经常出现精神错乱（18/31[58%]，再小的患儿未接受评估）。

➤ 与4岁以上患者相比，≤4岁患者单纯疱疹性脑炎与自身免疫性脑炎发作之间的间隔时间可能更短（中位26天[IQR 24–32] vs 43 days [25–54]; p=0.0073），此外，还更可能出现舞蹈手足徐动症（27 [100%] of 27 vs 0 of 31; p<0.001），意识水平下降（26 [96%] of 27 vs 7 [23%] of 31; p<0.001），NMDAR抗体（24 [89%] of 27 vs 19 [61%] of 31; p=0.033），1年时有更多的不良结局（改良Rankin量表中位得分4[IQR 4–4] vs 2 [2–3]; p<0.0010; 癫痫12 [63%] of 19 vs 3 [13%] of 23; p=0.001）。

表1 队列A和B中经抗体证实有自身免疫性脑炎患者的症状

结论

前瞻性研究的结果显示，约27%的单纯疱疹性脑炎患者发生了自身免疫性脑炎。其与神经元抗体的产生相关，通常在单纯疱疹性脑炎治疗后2个月内出现。这些症状与年龄有关，年龄较小的儿童神经功能结局更差。及时诊断非常重要，因为患者（主要是4岁以上患者）对免疫治疗有反应。

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