新理论：抗抑郁药为何不能治疗所有抑郁？

小胶质细胞的激活及衰减均可导致抑郁，故同一类抗抑郁药并不能“通吃”所有的抑郁类型。

免疫精神病学领域又有重大进展。一篇发表于10月《神经科学进展》（ IF 13.555）的综述指出，重性抑郁是由脑内小胶质细胞，一种具有免疫功能的细胞的异常所造成的。这一革命性理论有望拉开新一代精神障碍药物治疗的大幕。

本项研究由以色列耶路撒冷希伯来大学的Raz Yirmiya教授等完成。在这一名为《抑郁：小胶质细胞疾病》的综述中，研究者指出，目前理解抑郁症生物学机制的进展较为缓慢，这一状况要求人们跳出“神经元自身功能异常”的思维范畴。

事实上，其他脑细胞常常被研究者所忽略，而这些细胞与抑郁发病的关系可能更为密切。

最近，该校及其他机构所开展的研究显示，某些形式的抑郁与小胶质细胞功能异常相关，此种细胞占据全部脑细胞数量的10%。在对抗细菌及病毒的同时，小胶质细胞也可推进针对脑损伤的修复及治愈过程。Yirmiya教授等指出，小胶质细胞病变可能导致抑郁，而修复这些细胞功能的药物则有望成为快速起效的抗抑郁药。

研究者称，过去间，人们对小胶质细胞的看法发生了翻天覆地的改变。研究者已经知道，脑发育过程中，此种细胞在神经元连接的形成及调谐中扮演着重要角色；而在此后的人生中，神经元连接的改变同样与小胶质细胞相关。上述作用对于正常行为功能具有重要意义，包括疼痛、心境及认知能力。

小胶质细胞激活或衰减时均可导致抑郁。当小胶质细胞激活（右侧）时，可使用小胶质细胞抑制剂，如米诺环素、TNFα抑制剂等治疗；当小胶质细胞衰减或萎缩（左侧）时，可使用小胶质细胞刺激剂，如M-CSF、GM-CSF等治疗（Hebrew University of Jerusalem）

针对人类的尸检研究及特殊的成像学技术，以及动物抑郁模型研究显示，当小胶质细胞发生改变，无法继续调节脑内功能及行为进程时，即可发生抑郁：

★ 小胶质细胞的改变可出现在很多抑郁发病率升高的临床状况之下，包括感染、损伤、创伤、老化、多发性硬化等自身免疫疾病及阿尔茨海默病等神经退行性疾病。这些患者的小胶质细胞被“激活”，形态学表现为变大及变圆，并分泌可策动大脑炎症反应的化合物。

★ 长期暴露于慢性的、无法预测的心理应激也可导致小胶质细胞的形状及功能发生改变，而这种应激同样也是导致人类抑郁的最首要原因之一。具有重要意义的一点是，Yirmiya教授实验室发现，暴露于应激后，一些小胶质细胞死亡，而剩余的此类细胞形态变小，且存在变性的情况。

上述发现同时具有理论及临床意义。根据这一新理论，小胶质细胞的激活及衰减均可能导致抑郁。因此，同一类抗抑郁药并不能“通吃”所有的抑郁类型。

Yirmiya教授坚信，在首先确定具体某位病人的小胶质细胞状态后，应进行个体化的抗抑郁治疗。基于这一初始评估，医生可考虑采用抑制过度激活的小胶质细胞的药物，或使用药物刺激受抑制的小胶质细胞。

延伸阅读：AJP：炎症与精神分裂症相关性再进一步

文献索引：Raz Yirmiya et al. Depression as a Microglial Disease, Trends in Neurosciences (). DOI: 10.1016/j.tins..08.001

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