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第026期
1，标题：持续服用奥氮平或安慰剂对缓解期精神性抑郁症患者病情复发的影响：STOP-PD II随机临床试验。
译者：Lenore
重要性：精神性抑郁症是一种严重的致残性疾病，甚至有致命的潜在威胁。目前对处于缓解期的精神性抑郁症患者继续服用抗精神病药的疗效及耐受性知之甚少。
目的：本研究旨在察明精神性抑郁症发作对抗抑郁药和抗精神病药组合疗法产生反应后继续服用抗精神病药的临床效果。
结果：在随机分组的126名被试中 (平均年龄55.3岁[SD: 14.9岁]; 78名为女性[61.9％])，114名被试 (90.5％) 完成了试验。随机分组时，舍曲林的中位剂量为150 mg/d (四分位间距(QR) 150-200 mg/d)，奥氮平的中位剂量为15 mg/d (IQR，10-20 mg / d）。随机分配到奥氮平的13位 (20.3％) 和安慰剂组的34位被试 (54.8％) 经历了症状复发 (危险比为0.25; 95％ CI为0.13至0.48; P <.001)。奥氮平对每日人体测量及代谢指标效率的影响在体重 (0.13磅; 95％CI, 0.11至0.15)、腰围 (0.009英寸; 95％CI, 0.004至0.014) 和总胆固醇方面与安慰剂组有着显着差异 (0.29 mg/dL; 95％CI, 0.13至0.45)，但在低密度脂蛋白胆固醇 (0.04 mg/dL; 95％CI, -0.01至0.10)、高密度脂蛋白胆固醇 (-0.01 mg/dL; 95％CI, -0.03至0.01)、甘油三酸酯 (-0.153 mg/dL; 95％CI，-0.306至0.004)、葡萄糖 (-0.02 mg/dL; 95％CI, -0.12至0.08)及HbA1c水平 (-0.0002 mg/dL; 95％CI, -0.0021至0.0016)方面没有显著差异。
结论及相关：在缓解期的精神性抑郁症患者中，与舍曲林加安慰剂的疗效相比，继续使用舍曲林加奥氮平可降低36周内复发的风险。此益处需要考虑与奥氮平的潜在副作用（例如体重增加）相平衡。
关键词：舍曲林; 奥氮平; 精神性抑郁症;临床实验; 体重增加
无复发症状的概率
参考文献：Flint, Meyers, Rothschild, Whyte, Alexopoulos, Rudorfer, Marino, Banerjee, Pollari, Wu, Voineskos, Mulsant, () Effect of Continuing Olanzapine vs Placebo on Relapse Among Patients With Psychotic Depression in Remission: The STOP-PD II Randomized Clinical Trial. JAMA 322(7) 622-631 doi: /10.1001/jama..10517.
2，标题：早期创伤减轻了青少年家庭抑郁风险与应激后DHEA/皮质醇比之间的联系
译者：Ayden
背景：调节压力的能力受损被认为是抑郁症家族遗传风险的机制之一。虽然大部分工作集中在应激激素皮质醇，有证据表明，神经激素脱氢表雄酮 (DHEA) 可能在压力调节发挥关键作用，脱氢表雄酮对皮质醇的比率可能为个体差异应力处理提供有意义的信息。在这项研究中，我们检测了低危和高危青少年中DHEA和DHEA/cortisol的比例。
方法：参与者包括101名青少年 (12-16岁；50名女性)，其中53名有家族抑郁史 (患抑郁症的高风险)。青少年及其父母完成诊断性访谈、儿童创伤问卷和儿童抑郁量表。在青少年接受Trier社会压力测试之前和之后的多个时间点收集唾液样本。皮质醇和DHEA比值分别在基线和应激后35分钟进行检测。
结果：高危险 (HR) 和低危险 (LR) 参与者在DHEA/cortisol比率上没有差异。然而，儿童创伤缓和了风险组与DHEA/cortisol比值之间的关系，在高创伤水平下，HR参与者的DHEA/cortisol比值显著高于LR参与者。
结论：我们的研究结果表明，较高的DHEA/cortisol比例可能并不像之前所设想的那样，意味着对抑郁症风险的更大保护。在早期创伤的背景下，较高的DHEA/cortisol比值可能反映了HPA -轴的变钝，而这在单独检测皮质醇水平时没有观察到。这项研究对我们概念化DHEA/cortisol比值并把它作为精神病理学风险的一个指标是有意义。
关键词：抑郁症；脱氢表雄酮；青春期
参考文献：Micol, V. J., Roberts, A. G., Taylor-Cavelier, S. J., Geiss, E. G., & Lopez-Duran, N. (). Early trauma moderates the link between familial risk for depression and post-stress DHEA/cortisol ratios in adolescents. Psychoneuroendocrinology, 104424.
3，标题：FSL大鼠中P2X7受体阻滞诱导的抗抑郁样作用与BDNF信号传导有关
译者：Sheena
背景： P2X7受体（P2X7R）是由5"-三磷酸腺苷（ATP）激活的配体门控离子通道，参与了应激反应和抑郁（如神经递质释放和神经免疫反应）失调的过程。P2X7R的遗传和药理抑制作用在暴露于压力的动物中诱导了抗抑郁样作用。然而，以前尚未研究过基于选择性繁殖的抑郁症动物模型中P2X7R拮抗作用，并且尚不清楚由P2X7R阻断诱导的抗抑郁样作用的机制。
目的：本研究旨在：（1）确定P2X7R阻滞是否在Flinders Sensitive Line（FSL）大鼠中诱导抗抑郁样作用，以及（2）研究额叶皮层和海马中脑源性神经营养因子（BDNF）信号是否参与这种效应。
方法：在接受强迫游泳试验（FST）之前，先用媒介物或P2X7R拮抗剂A-804598（3、10或30μmg/ Kg /天）对FSL和对照抗弗林德抵抗系（FRL）大鼠进行治疗1或7天。进行行为测试后，将动物断头，切除大脑，并解剖额叶皮层、腹侧和背侧海马，以进行BDNF信号分析。
结果：我们发现，用A-804598（30μg/ Kg）重复治疗可减少FST大鼠的固定时间并激活FSL大鼠腹侧海马中的BDNF信号传导。
结论： P2X7R阻滞诱导与腹侧海马中BDNF-AKT-p70 S6激酶水平增加相关的抗抑郁样作用，这可能是由原肌球蛋白相关激酶B（TRKB）受体激活介导的，支持了P2X7R拮抗作用这一潜在的抗抑郁策略的新靶点。
关键字： P2X7受体；抑郁症；海马；大鼠
每天用媒介物处理FRL大鼠7天。在同一时期，每天注射媒介物或A-804598治疗FSL大鼠。最后一次注射后一小时，分别进行进行强迫游泳试验和旷场试验。此后立即将其断头，解剖额叶皮层，腹侧和背侧海马，以便随后分析转录水平（Bdnf，Bdnf-6，Trkb和Mtor）以及蛋白质水平（BDNF，磷酸化AKT，磷酸化ERK，磷酸化mTOR） 和p70 S6激酶）。
参考文献:Antidepressant-like effect induced by P2X7 receptor blockade in FSL rats is associated with BDNF signalling activation, Deidiane E Ribeiro, Heidi K Müller, Betina Elfving, Amanda Eskelund, Samia RL Joca, Gregers Wegener, Journal of Psychopharmacology, Sep 17
4，标题：增强兴奋性神经元上mGlu5信号通过激活AMPA受体促进快速抗抑郁效果
译者：格式化
摘要：传统的抗抑郁药疗效有限且副作用较多，因此急需寻找更快速有效的特异性药物。突触蛋白Homer1a的诱导介导不同抗抑郁治疗的效果，包括氯胺酮的快速作用和睡眠剥夺（SD）。本研究中发现，通过静脉注射细胞膜渗透性TAT-Homer1a来模拟Homer1a的上调，在各种试验中均表现出快速的抗抑郁作用。与氯胺酮和SD的效应相似，在体内和体外给予TAT-Homer1a均能增强mGlu5信号传导，导致mTor途径磷酸化增加，以及上调突触上AMPA受体的表达和活性。SD和Homer1a诱导的抗抑郁作用特异性的依赖于兴奋性CaMK2a神经元中mGlu5的激活，且需要增强AMPA受体活性、翻译和转运。不仅如此，本研究结果表明，不同TAT融合肽通过直接调节mGlu5和AMPA受体的活性具有显著的抗抑郁治疗的潜力，为快速有效的抗抑郁治疗提供新的策略。
关键词：mGlu5；AMPA受体；Homer1a
参考文献：Holz, A., et al., Enhanced mGlu5 Signaling in Excitatory Neurons Promotes Rapid Antidepressant Effects via AMPA Receptor Activation. Neuron, .
5，标题：基于Oatp2a1和Oatp2b1表达水平的抑郁症后发生肝细胞癌的风险
译者：He
背景：流行病学研究表明，抑郁症(DD)是癌症的一个危险因素。本研究旨在探讨DD与肝细胞癌(HCC)发生风险的关系及其机制。
方法：本研究将60只小鼠随机分为4组:对照组、DD组、HCC组、HCC-DD组。小鼠给予利血平慢性剂量建立抑郁模型，然后给予二乙基亚硝胺和四氯化碳建立HCC模型。根据蔗糖偏好试验(SPT)和海马中5-羟色胺1A (5-HT1A)受体的表达检测行为抑郁。采用PCR和蛋白免疫印迹（western blotting）检测了Oatp2a1和Oatp2b1在消化系统组织中的表达。
结果：与对照组相比，利血平给药组小鼠在第14天蔗糖偏好降低(P<0.05)。DD组小鼠海马区5-HT1A受体表达明显低于对照组小鼠。生存分析表明，HCC-DD组小鼠的生存率较HCC组小鼠低。与HCC组小鼠相比，HCC-DD组小鼠肝脏和胃组织中Oatp2a1和Oatp2b1的表达更低，肝肿瘤细胞和结肠组织中Oatp2a1和Oatp2b1的表达更高，脾脏组织中的Oatp2a1表达更高，而Oatp2b1表达更低。但HCC组和HCC- DD组小肠组织中Oatp2a1和Oatp2b1的表达无明显差异。
结论：DD是肝癌总体发生风险的不利因素。机制上可能与DD诱导的肝组织中Oatp2a1和Oatp2b1的下调有关。
关键词：蛋白表达；肝细胞癌
Oatp2a1和Oatp2b1蛋白在消化系统组织中的表达水平。Control，控制组；HCC，肝癌组；HCC-DD，肝癌抑郁组；DD, 抑郁组；GAPDH，甘油醛3-磷酸脱氢酶。
参考文献：Yan Chen, et al. Risk of Developing Hepatocellular Carcinoma following Depressive Disorder Based on the Expression Level of Oatp2a1 and Oatp2b1. BioMed Research International Volume , Article ID 3617129, 11 pages.
6，标题：神经可塑性相关信号参与雌雄小鼠单笼饲养对认知损伤和抑郁样行为的影响
译者：Navy
单笼饲养应激会引发一系列与社会隔离相关的行为和神经生物学的异常。为了研究单笼饲养引起的行为变化和性别差异，作者研究了单笼应激诱导的学习和记忆障碍，抑郁样行为，神经可塑性异常及其潜在机制。
结果表明，通过Morris水迷宫发现，社会隔离8周的雄性和雌性小鼠的记忆获得能力显著下降。此外，单笼雄性和雌性小鼠的记忆巩固和恢复也均降低。两个经典的行为模型（Y型迷宫和新物体识别测试）也进一步证实上述结果，具体而言，是两种性别的单笼小鼠的自发行为和识别指数均降低。随后的研究表明，单笼雄性小鼠在强迫游泳和悬尾测试中均表现出不动时间的增加，而雌性小鼠仅在悬尾测试中表现出不动时间的增加。此外，在雌雄小鼠中，单笼应激显著降低了海马神经元CA1的尖部和基底分支点，树突长度和轴突密度。这些作用与神经可塑性和神经保护相关分子如突触素，PSD95，PKA，pCREB和BDNF表达量的减少是一致的。
以上结果表明，单笼饲养的雄性和雌性小鼠行为的改变均涉及神经元重塑和神经保护机制的丧失。这进一步证实神经可塑性相关信号传导在雌雄两性的神经行为缺陷中发挥着重要的作用。
关键词：单笼饲养应激；抑郁；认知；神经可塑性；突触可塑性相关蛋白
参考文献：Na Liu, et al., Single housing-induced effects in cognitive impairment and depression-like behavior in male and female mice involve neuroplasticity related signaling. European Journal of Neuroscience, . Doi: /10.1111/ejn.14565
校对/排版：Simon/小时 （brainnews编辑部）
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