与第一代抗精神病药相比：
针对精神分裂症患者，喹硫平的精神及躯体健康结局较差，但研究所使用的剂量可能并非最优；
氯氮平及奥氮平的总体表现略优；
氯氮平、喹硫平、奥氮平及利培酮的停药及换药风险较低。
抗精神病药通常可分为第一代（FGAs，主要于上世纪五十年代研发）及第二代（SGAs，主要于上世纪九十年代研发）。二者的主要区别在于，FGAs阻断多巴胺D2受体，而SGA可在阻断并快速解离多巴胺D2受体的同时直接影响5-HT能。各种抗精神病药的疗效是否相当，目前尚存争议，而在严格试验控制下开展的随机对照研究往往难以代表实际临床情况。
为了比较真实世界下各种抗精神病药（氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平及FGAs）治疗精神分裂症及分裂情感性障碍时的疗效及安全性表现，研究者Vanasse A等进行了一项观察性研究，并于7月12日在线发表于《斯堪的纳维亚精神病学学报》（IF 6.128）。
研究内容
本项队列研究（n=18,869）调用了加拿大魁北克行政登记系统RAMQ的数据，该地区的健康及社会服务针对全部居民免费。研究所纳入的个体为1998年1月-12月间新开始至少一种抗精神病药治疗的成年精神分裂症患者，涉及SGAs包括奥氮平、利培酮、喹硫平及氯氮平，所有FGAs被归入一类。除性别外，研究者还基于年龄组（＜35岁、35-54岁、≥55岁）进行了分析。
研究主要转归为任何精神健康事件（自杀、因精神障碍住院或急诊治疗）及躯体健康事件（除自杀外的死亡、因躯体疾病住院或急诊治疗），次要转归为停药、换药/加药。随访结束时间为任何一项事件发生，或2年随访期结束。研究者采用Cox比例风险模型评估不同抗精神病药的事件危险比。
主要发现
研究队列中，28.5%的患者仅使用FGAs，63.4%接受一种SGA单药治疗（奥氮平29.3%，中位剂量10mg/d；利培酮26.4%，2mg/d；喹硫平6.0%，100mg/d；氯氮平1.7%，400mg/d）。整体停药、换药/加药比例为67.7%。
随访期内，50.4%（n=9,502）患者报告精神健康事件。其中0.6%（n=114）因自杀死亡，35.3%（n=6,654）因精神障碍住院，45.5%（n=8,583）因精神障碍进入急诊室；
随访期内，55.8%（n=10,532）患者报告躯体健康事件。其中4.4%（n=825）因自杀外其他原因死亡，19.9%（n=3,758）因躯体疾病住院，52.3%（n=9,863）因躯体疾病进入急诊室。
图1 各种抗精神病药相比于FGAs的有效性及安全性，按性别及年龄分组
（*P＜0.01，**P＜0.001，***P＜0.0001；Vanasse A, et al.）
精神健康事件
▲ 无论是基于性别分析，还是基于三个年龄组分析，针对任意一组患者使用喹硫平（QUET）及未使用任何抗精神病药（No AP），发生精神健康事件的风险均显著高于FGAs；
▲ 多重用药应用于55岁及以上患者时，发生精神健康事件的风险显著高于FGAs；
▲ 氯氮平应用于35岁以下患者、奥氮平应用于35岁以下及35-54岁患者时，发生精神健康事件的风险显著低于FGAs，其中氯氮平的保护效应在数值上更强。
躯体健康事件
▲ 无论是基于性别分析，还是基于三个年龄组分析，未使用任何抗精神病药（No AP）发生躯体健康事件的风险均显著高于FGAs；
▲ 基于性别分析时，无论是男性还是女性，使用喹硫平及未使用任何抗精神病药发生躯体事件的风险均显著高于FGAs；基于年龄组分析发现，拖喹硫平“后腿”的主要是35岁以下患者，其他年龄组与FGAs相比并无显著差异；
▲ 使用奥氮平（OLAN）的男性患者发生躯体事件的风险显著低于FGAs（P＜0.01）；
▲ 奥氮平应用于35岁以下及35-54岁患者、利培酮应用于35岁以下患者时，发生躯体事件的风险显著低于FGAs；
其他比较未得到具有统计学意义的显著差异。
敏感性分析支持以上结论。
结论
本研究的主要发现在于，与FGAs相比，氯氮平的疗效及安全性具有微弱优势，而喹硫平的疗效相对较差，躯体健康事件风险较高，尤其是因躯体原因进入急诊室的数量增加，首要原因为“受伤或中毒”，其次为“感染及寄生虫病”。此外，未接受任何抗精神病治疗也可提升精神及躯体健康事件的发生风险。
研究中，多数患者（67.7%）在2年随访期内停药、换药或加药，其中喹硫平的换药或加药风险最低，氯氮平的停药风险最低。
上述结果强调，国际公共卫生及药品机构需加大对真实世界抗精神病药物使用的监管力度，以确保针对精神分裂症患者采取了治疗指南中的最优选择。另外，喹硫平在本项研究所针对的时间段尚属于较新的药物，其最优剂量可能不明确（中位剂量仅为100mg/d），故未来仍需进一步开展研究，以确认上述结果。
文献索引：Vanasse A, et al. Comparative effectiveness and safety of antipsychotic drugs in schizophrenia treatment: a real-world observational study.Acta Psychiatrica Scandinavica.Version of Record online: 12 JUL DOI: 10.1111/acps.12621
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